研究论文
李子璇, 刘勇明, 程美佳, 袁常斌, 鞠业涛, 杨雅丽, 何晓明, 于畅洋, 张 力, 张丽艳, 闵冬雨
激光生物学报.
2025, 34(5):
426-441.
摘 要:运用网络药理学和海马代谢组学技术研究开心散治疗阿尔茨海默病(AD)的潜在药物成分和作用机制。采用APP/PS1雄性小鼠作为AD模型,Morris水迷宫实验观察小鼠学习记忆能力,苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠海马CA1区病理变化。通过网络药理学对开心散入海马成分靶点和疾病靶点取交集,进行GO分析和KEGG通路富集分析,并进行蛋白质-蛋白质互作网络和分子对接分析。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)代谢组学技术对小鼠海马进行代谢物检测,并筛选差异代谢物和代谢通路富集分析,最终将网络药理学和代谢组学结果进行综合分析。Morris水迷宫实验表明,开心散可以改善APP/PS1小鼠学习记忆能力;HE染色结果表明,开心散对小鼠中枢神经损伤有改善作用。LC-MS/MS鉴定出开心散入海马化合物466个,潜在治疗靶点87个,KEGG富集通路主要有脂质与动脉粥样硬化、胞葬作用、AD等;分子对接结果表明,开心散潜在药效成分和关键靶点结合水平较高。从海马中共筛选出501个差异代谢物,富集出6条代谢通路,通过网络药理学与代谢组学通路进行交集分析,得到亚油酸代谢和胆碱能突触等代谢通路。本研究表明,开心散入海马成分能够靶向AD疾病靶点,这些靶点与亚油酸代谢和胆碱能突触等通路相关,这可能是开心散治疗AD的潜在作用机制。
关键词:阿尔茨海默病;开心散;网络药理学;代谢组学;分子对接
中图分类号:R287;R242 文献标志码:A DOI:10.3969/j.issn.1007-7146.2025.05.006