研究论文
朱 希, 刘韬华, 彭嘉妹, 刘 康, 邱 烨, 何庆南, 葛行义
2025, 34(4): 340-353.
摘 要:手足口病(HFMD)和疱疹性咽峡炎(HA)是儿童中常见的疾病,主要由肠道病毒(EVs)感染引起。明确HFMD和HA暴发期间EVs的分子流行病学特征,对于理解疾病的病因学特征并促进治疗具有重要意义。在2021年的一次暴发期间,本研究从中国湖南省长沙市湘雅三医院收治的54名平均年龄为(3.40±1.67)岁的HFMD或HA患者中收集了咽拭子样本,通过病毒宏基因组测序(VMGS)评估样本中EVs的流行情况,并通过针对vp1区域的PCR扩增及桑格测序验证这些EVs的血清型。对代表性EVs毒株的全基因组进行测序,并用于系统发育分析。就本次暴发中的主要血清型柯萨奇病毒A4(CVA4),本研究进一步对其VP1蛋白的氨基酸序列进行了突变分析与免疫表位预测。VMGS结果显示,EVs基因组的序列读数占所有读数的98.29%。在54份样本中,通过PCR检测,有47份可确认EVs的存在,阳性率为87.04%。研究共鉴定出5种EVs血清型,包括CVA2(7例,14.89%)、CVA4(22例,46.81%)、CVA10(4例,8.51%)、CVA16(7例,14.89%)和CVB3(3例,6.38%)。此外,有4例EVs阳性样本(8.51%)的肠道病毒血清型未确定。HFMD病例仅检测到CVA4和CVA16阳性,而HA病例中包含所有5种血清型。对11株代表性EVs基因组进行分析,与最接近的参考毒株相比,它们的核苷酸序列一致性范围为96.57%至99.04%。CVA4的VP1蛋白中存在8个氨基酸变异位点,其中2个位于预测的MHC I类表位内。本研究揭示了2021年长沙HFMD和HA暴发期间儿童感染EVs的血清型和突变特征,为长沙市的EVs流行病学监测提供了重要数据。通过对CVA4的VP1蛋白氨基酸序列进行突变分析,发现其免疫表位仍在不断变化,提示该病毒可能正在适应免疫压力,这对于疫苗研发具有重要意义。因此,在疾病暴发期间对病毒分子流行病学进行持续监测是十分必要的,以便为应对这些疾病制定防控策略。
关键词:肠道病毒;手足口病;疱疹性咽峡炎;分子流行病学;血清学
中图分类号:Q939.4 文献标志码:A DOI:10.3969/j.issn.1007-7146.2025.04.007
(Acta Laser Biology Sinica, 2025, 34(4): 340-353)